艾滋越早检出,获益越大
什么是HIV-1 DNA
HIV-1是RNA病毒,在感染人细胞后逆转录成DNA,在体内形成HIV-1 DNA,这过程一般在3-7天内完成[1]。HIV-1 DNA一旦形成,可源源不断地产生HⅣ病毒。用个简单的比喻,把HⅣ病毒比作稻草,HⅣ-1 DNA是地下的草根,抗病毒治疗可看作割草机。割草机虽然能把地面上的稻草都收割了,但草根还在,割草机一旦停止工作,很快稻草就会长出地面,正所谓“春风吹又生”。
艾滋病抗病毒治疗的目标
艾滋病抗病毒治疗的目标:HIV-1 DNA载量小于150 copies/百万细胞
病毒压制得更好
HⅣ-1 DNA载量值高的人,病程进展快而严重,发生HIV-1 DNA相关疾病概率也高;HⅣ-1 DNA载量低的治疗患者,预示抗病毒治疗效果好,疾病进展慢且发生HⅣ-1相关疾病风险低;经上万例治疗患者数据统计,我国一线抗病毒药物治疗2年后HⅣ-1 DNA载量达到150拷贝/百万细胞以下的优质患者约占总治疗人数20%。
免疫力恢复更好
临床上对治疗患者的HIV-1 DNA载量水平有明确的目标-----低于150拷贝/百万细胞。低于150拷贝/百万细胞的治疗患者,其免疫力恢复及并发疾病控制明显优于HⅣ-1 DNA载量值高的患者。
更有可能实现功能性治愈
研究功能性治愈的ⅥSCONTI队列中,14位治疗后停药4-12年病毒不反弹患者停药时HⅣ-1 DNA载量平均值为125拷贝/百万细胞,显著低于停药后较快反弹的患者[5]。
HIV-1 DNA载量检测的临床意义
窗口期更短,检测更灵敏(一周左右)
中国疾控在对共1301男男性接触者进行HIV筛查发现,通过HIV-1 DNA载量检测校正的14个不准确的快检结果,证实了HIV-1 DNA载量检测能发现更多真阳性,有效校正假阳性[2]。
低于150copies/百万细胞时,免疫力恢复更好,机会性感染,并发症几率更小。
HIV感染人后将侵犯人体免疫系统,免疫系统被侵害后极易发生机会性感染以及并发症。有研究表明,HIV-1 DNA载量低于150copies/百万细胞时患者免疫力恢复的更好[3]。同时并发症以及机会性感染发生的几率将显著降低。
进一步评估治疗效果
现在的抗逆转录病毒药物,能使绝大部分患者的HIV RNA水平低于检测下限,免疫力也将得到恢复。在HIV RNA检测不到的情况下,医生可以通过治疗后的HIV-1 DNA载量的变化来判断治疗效果,及时优化治疗方案,避免病毒反弹。
潜在的简化治疗以及可能的停药指标
研究功能性治愈的VISCONTI队列中,14位治疗后停药4-12年病毒不反弹患者在停药时HIV-1 DNA载量均值为125拷贝/百万细胞,显著低于停药后较快反弹的患者[5]。高水平HIV-1 DNA载量快速病毒反弹的风险很高[6]。目前不推荐停止抗病毒治疗,但HIV-1 DNA载量检测是评估治疗效果最重要的指标之一。
上药前检测HIV-1 DNA?
知晓服药前病毒储存库的初始值,可结合CD4+计数,可以预测抗治疗2年后 HIV-1 DNA载量下降至150拷贝/百万细胞的概率,结合治疗中HⅣ-1 DNA随访点载量结果,分析HⅣ-1 DNA载量变化趋势或下降程度,才能更好的评估抗病毒治疗效果;
要持续检测HIV-1 DNA?
经抗病毒治疗后,90%以上的患者HⅣ-1病毒载量将达到检测不到的标准,且CD4+恢复正常水平,但并非这些患者治疗效果都一样,仅有不到20%的治疗人群HⅣ-1 DNA载量水平降至150拷贝/百万细胞内。因此,监测HIV-1 DNA载量指标知晓自己HⅣ-1 DNA载量水平下降状况尤为重要。
参考文献[1]Whitney J B, Hill A L, Sanisetty S, et al. Rapid seeding ofthe viral reservoir prior to SIV viraemia in rhesus monkeys[J]. Nature, 2014,512(7512):74-7.[2] Chen K, Wang Y, He X, et al. HIV DNAmeasurement and improved detection of HIV infection among MSM: a strategicimplication[J]. AIDS Research and Human Retroviruses, 2019 (ja).[3]YueY , Wang N , Han Y , et al. A higher CD4/CD8 ratiocorrelates with an ultralow cell-associated HIV-1 DNA level in chronicallyinfected patients on antiretroviral therapy: a case control study[J]. BMCInfectious Diseases, 2017, 17(1):771.[4]Assoumou L,Weiss L, Piketty C, et al. A low HIV-DNA level in peripheral blood mononuclearcells at antiretroviral treatment interruption predicts a higher probability ofmaintaining viral control[J]. AIDS, 2015, 29(15): 2003-2007.[5]Sáezcirión A, Bacchus C, Hocqueloux L, et al. Post-TreatmentHIV-1 Controllers with a Long-Term Virological Remission after the Interruptionof Early Initiated Antiretroviral Therapy ANRS VISCONTI Study[J]. PlosPathogens, 2013, 9(3):e1003211.[6]RouziouxC , Pauline Trémeaux, VéroniqueAvettand-Fenoël. HIVDNA: a clinical marker of HIV reservoirs[J]. Current Opinion in HIV and AIDS,2018, 13(5):1.